GPR19基因在前列腺癌中的表达及意义

目的 分析G蛋白偶联受体19(GPR19)在前列腺癌(PCa)中的表达情况,探究GPR19参与PCa进展的机制.方法 利用TCGA、Oncomine数据库分析GPR19在PCa中的表达水平及临床病理信息.qPCR及Western blot检测PCa细胞系中GPR19的mRNA及蛋白的表达水平并验证相关通路中的关键分子,EdU实验验证敲低GPR19对肿瘤细胞增殖的影响.结果 生物信息学分析显示GPR19基因在PCa样本中表达增高,且GPR19基因表达与患者的年龄、无进展生存率、Gleason评分、TNM分期有关.单因素Cox分析显示Gleason评分、TNM分期和GPR19表达是PCa患者无进展生存的影响因素.qPCR和Western blot显示PCa细胞系中GPR19的表达高于正常前列腺上皮细胞RWPE-1,敲低GPR19后的PCa细胞增殖能力减弱.通路富集分析发现GPR19参与了PCa的细胞周期调控,实验证实敲低GPR19后PCa细胞中G2M信号检查点上的关键分子细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)表达降低,通路相关性分析显示GPR19同细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂3(CDKN3)基因相关性最高.结论 GPR19在PCa中表达升高,并与多种临床信息相关,通过G2M信号检查点影响肿瘤细胞增殖,有望成为PCa的潜在治疗靶点.