长期核苷(酸)类似物治疗的乙型肝炎肝硬化患者发生肝癌的危险因素

目的回顾性分析长期经核苷（酸）类似物（NAs）治疗并全程管理的乙型肝炎肝硬化（LC）患者发生肝癌的危险因素。方法研究对象来源于2004年2月至2019年9月广西医科大学第一附属医院感染性疾病科慢性乙型肝炎、肝硬化抗病毒治疗随访队列,选择符合入选条件的LC患者入组。采用寿命表法计算肝癌发生率情况;多因素Cox模型分析可能影响LC患者发生肝癌的危险因素;LC发生肝癌患者进行亚组分析,评估依从性对抗病毒治疗效果的影响。对率的比较采用χ2检验。结果 198例NAs治疗的LC患者中位随访时间6.0年（1.0～15.3年）。至末次访视:（1）LC患者有16.2%（32/198）进展为肝癌,其1、3、5、7、9年肝癌累积发生率分别0、8.9%、14.3%、18.6%、23.4%,年均发生率为3.1%;32例肝癌患者中68.7%为小肝癌（22/32）。（2）单因素Cox模型分析显示LC有无结节、基线是否一线用药、肝癌家族史、患者依从性四个因素与肝癌发生相关;多因素Cox模型分析结果显示患者依从性差和基线非一线用药是肝癌发生的危险因素。（3）Log-Rank检验亚组结果分析表明有硬化结节患者5年肝癌累积发生率显著高于没有硬化结节患者（21.7%与11.5%,P = 0.029）;非一线用药患者5年肝癌累积发生率显著高于一线用药患者（22.0%与8.2%,P = 0.003）;依从性差的患者5年肝癌累积发生率显著高于依从性好的患者（21.3%与12.7%,P = 0.014）;有肝癌家族史的患者5年肝癌累积发生率显著高于无肝癌家族史的患者（22.3%与8.1%,P = 0.006）。（4）依从性好的患者与依从性差的患者比较,末次HBV DNA阴转率高（98.7%与87.8%,P = 0.005）,病毒学突破率低（12.1%与29.3%,P = 0.007）。结论长期NAs抗病毒治疗可以降低肝癌发生风险,但不能完全阻止肝癌发生,特别是有肝癌家族史、基线有硬化结节的患者发生肝癌的风险更高,而全程管理可以提高患者依从性,确保抗病毒治疗疗效,而降低肝癌的发生风险,实现早期发现、早期诊断、早期治疗的肝癌二级预防。