银杏叶提取物对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的脑保护作用

目的 脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)严重影响神经功能,本实验计划探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,GBE)对CIRI模型大鼠神经功能是否具有改善作用及其相关机制.方法 闭塞大鼠大脑中动脉2 h,随后再灌注22 h制备CIRI大鼠模型,给予不同剂量(25、50、100 mg/(kg·d))的GBE腹腔注射15 d,全程给药结束后对各组动物进行神经功能评分,评价GBE对CIRI模型大鼠运动功能的影响;采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色评价GBE对脑梗死的影响;蛋白免疫印迹法检测自噬标志性蛋白和凋亡相关蛋白的表达量;ELISA法检测血清中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量.结果 GBE可明显提高CIRI模型大鼠的神经功能评分,明显减小脑梗死体积;显著上调血清SOD与GSH-px的活性,以及降低MDA的含量;GBE可明显提高Beclin-1的蛋白表达量、LC3-II/LC3-I和Bcl-2/Bax的蛋白表达量比值,相反降低了Caspase-3的蛋白表达量.结论 GBE改善CIRI模型大鼠的运动功能障碍可能是通过抑制氧化应激与凋亡进而激活自噬系统,实现对脑细胞的保护作用.