Setmelanotide的制备工艺改进

采用固相合成法,以Rink Amide MBHA树脂为载体、Fmoc保护的氨基酸为原料、1-羟基苯并三唑(HOBt)/N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)为缩合试剂、三氟乙酸(TFA)体系为裂解液,按照减肥药setmelanotide(1)的氨基酸序列制得还原型1粗肽,后采用双氧水氧化法环化还原型1,用RP-HPLC技术进行分离纯化,得到纯度98％以上的1精制品,总收率约47％;并对其制备过程中的相关工艺参数进行了探讨和优化,明确了关键工艺参数,为工业化生产奠定基础,也为其他多肽药物研究提供了技术参考.