小鼠脑缺血再灌注早期cGAS-STING信号通路与铁自噬的关系
wf(2022)
摘要
目的:评价小鼠脑缺血再灌注早期环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路与铁自噬的关系。方法:清洁级健康雄性C57BL/6小鼠24只,6~8周龄,体重21~25 g,采用随机数字表法分为4组( n=6):假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注损伤(CIRI)组、CIRI+cGAS抑制剂组(CIRI+RU组)和CIRI+cGAS抑制剂+过表达核受体辅激活因子4(NCOA4)组(CIRI+RU+LV-NCOA4组)。采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法制备CIRI模型。CIRI+RU组于再灌注前10 min腹腔注射cGAS抑制剂5 mg/kg;CIRI+RU+LV-NCOA4组于MCAO前7 d脑室注射NCOA4过表达慢病毒(1×10 9 TU/ml)2 μl,其余操作同CIRI+RU组。再灌注6 h后行神经功能缺陷评分,随后处死小鼠并取脑,TTC法检测脑梗死体积,TBA法检测MDA含量,WST-1法检测SOD活性,Western blot法检测cGAS、STING、NCOA4、铁蛋白和微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)的表达。 结果:与Sham组相比,CIRI组神经功能缺陷评分和脑梗死体积增加,脑组织SOD活性降低,MDA含量升高,cGAS、STING、NCOA4和LC3B表达上调,铁蛋白表达下调( P<0.05);与CIRI组相比,CIRI+RU组神经功能缺陷评分和脑梗死体积减小,脑组织SOD活性升高,MDA含量降低,cGAS、STING、NCOA4和LC3B表达下调,铁蛋白表达上调( P<0.05);与CIRI+RU组相比,CIRI+RU+LV-NCOA4组神经功能缺陷评分和脑梗死体积增加,脑组织SOD活性降低,MDA含量升高,NCOA4和LC3B表达上调,铁蛋白表达下调( P<0.05),cGAS和STING表达差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:cGAS-STING信号通路可促进铁自噬的过度激活,增强氧化应激,进而诱发小鼠早期CIRI。
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关键词
Nucleotidyltransferases,Membrane proteins,Reperfusion injury,Brain,Ferritinophagy
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