基于Keap1/Nrf2信号通路的红芪多糖对糖尿病胃轻瘫大鼠氧化损伤的影响

目的 观察红芪多糖对糖尿病胃轻瘫大鼠氧化损伤的影响,初步探讨其作用机制.方法 72只雄性Wistar大鼠随机分为空白组12只和造模组60只.采用链脲佐菌素注射联合高糖高脂饲料不规则喂养诱导糖尿病胃轻瘫大鼠模型.将成模大鼠随机分为模型组、阳性药组和红芪多糖高、中、低剂量组.阳性药组予枸橼酸莫沙必利溶液3.5mg/kg灌胃,红芪多糖高、中、低剂量组予红芪多糖溶液0.12、0.06、0.03 g/kg灌胃,正常组和模型组予等体积纯净水灌胃,每日1次,连续8周.测定小肠组织肌电慢波频率、振幅,ELISA检测小肠组织活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷酸(8-OHdG)水平,Western blot检测小肠组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、硫氧还蛋白(Trx)表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠小肠组织肌电慢波频率和振幅明显降低(P＜0.01),小肠组织ROS、8-OHdG及MDA水平明显升高,SOD、GSH-Px水平明显降低(P＜0.01),Keap1蛋白表达明显升高(P＜0.01),Nrf2、HO-1、Trx蛋白表达明显降低(P＜0.01);与模型组比较,阳性药组和红芪多糖高、中剂量组大鼠小肠组织肌电慢波频率和振幅明显升高(P＜0.01),小肠组织ROS、8-OHdG及MDA水平明显降低,SOD、GSH-Px水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01),Keap1蛋白表达明显降低,Nrf2、HO-1、Trx蛋白表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 红芪多糖对链脲佐菌素联合高糖高脂不规则喂养诱导的糖尿病胃轻瘫大鼠氧化损伤具有保护作用,其作用机制可能与调控Keap1/Nrf2信号通路和抑制氧化应激有关.