TLR2和NLRP3对大肠杆菌诱导的细胞因子分泌、脏器损伤和小鼠死亡的调控作用

大肠杆菌(Escherichia coli)感染宿主时,体内免疫细胞表达的模式识别受体可对其进行识别,进而激活下游炎症信号转导通路,介导细胞因子分泌,从而对炎症反应进行调控.模式识别受体TLR2和NLRP3在大肠杆菌诱导的宿主炎症反应过程中发挥的具体调控作用尚不清楚.本研究分析了致病性大肠杆菌感染小鼠后血清、腹腔灌洗液和腹腔巨噬细胞上清液中促炎性细胞因子(TNF-α和IL-1β)和抗炎因子(IL-10)分泌的情况,以及小鼠组织脏器的损伤水平和存活率.结果显示,大肠杆菌感染小鼠后,TLR2-/-和NLRP3-/-小鼠与C57BL/6J小鼠相比死亡更为迅速.此外,大肠杆菌感染C57BL/6J小鼠的血清和腹腔灌洗液中,TNF-α和IL-10的分泌水平显著低于TLR2-/-和NLRP3-/-小鼠(P＜0.001).该结果与大肠杆菌感染小鼠腹腔巨噬细胞获得的结果可相互对应.免疫荧光检测结果显示,与野生型C57BL/6J小鼠相比,大肠杆菌感染TLR2-/-和NLRP3-/-小鼠后其肝脏和肾脏中组织损伤标志物HABP2蛋白表达处于较高水平(P＜0.01).结果表明,在大肠杆菌感染过程中,TLR2和NLRP3对大肠杆菌诱导的宿主细胞因子分泌具有一定的下调作用,进而可能对宿主脏器损伤发挥一定的调控作用,并对小鼠的死亡率产生影响.