CACNA1A基因相关发育性癫痫性脑病基因型与表型特点研究

目的 分析CACNA1A基因相关癫痫患儿的基因型及临床表型特点。方法 回顾性收集2013年9月—2022年2月在北京大学第一医院儿科就诊的27例CACNA1A变异的癫痫患儿，总结其基因型、临床表型及头颅影像学特点。结果 27例患儿中男9例、女18例，年龄为6月龄～19岁，中位年龄为4岁3月龄。新生变异25例、遗传性变异2例。错义变异22例、无义变异3例、移码变异2例。癫痫起病年龄为生后1日龄～8岁6月龄，中位起病年龄为生后14月龄。癫痫发作类型多样，其中局灶性发作20例、全面强直-阵挛发作（Generalized tonic–clonic seizure,GTCS）7例、失神发作5例、肌阵挛发作3例、癫痫性痉挛1例、强直发作1例。16例有癫痫持续状态，其中局灶性发作癫痫持续状态（Status epilepticus,SE）14例、GTCS持续状态2例、急性脑病2例。27例均有不同程度的智力运动发育落后。脑电图可见广泛性放电8例、多灶性放电4例、局灶性放电11例。头颅磁共振可见5例患儿在局灶性发作SE后出现一侧大脑皮层萎缩、2例发生急性脑病后出现双侧大脑皮层萎缩、2例发生小脑萎缩。末次随访年龄为1岁～17岁3月龄，6例发作缓解、21例仍有间断发作。结论 CACNA1A变异导致的癫痫多在婴幼儿期起病，常见发作类型为局灶性发作、GTCS和失神发作。易发生SE，以局灶性SE状态为主，常有发育落后。发生局灶性发作SE后可出现一侧大脑皮层萎缩。CACNA1A变异相关癫痫多为药物难治性癫痫。