慢性淋巴细胞白血病患者的临床和分子遗传学研究

目的:探讨荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization,FISH）在检测慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia,CLL）中的应用及与患者临床指标和特征的相关性,并分析其判断患者预后的价值。方法:收集2013年6月—2020年10月初诊于南通大学附属医院CLL患者74例,男43例,女31例。收集患者相关的临床特征、实验室检查、骨髓涂片、免疫分型及FISH结果等资料。分析FISH检测的分子遗传学异常与患者的性别、年龄、临床Binet分期、Rai分期及相关实验室检查[如外周血淋巴细胞绝对值计数、血红蛋白、血小板、β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平]的相关性。结果:（1）CLL患者FISH检测至少具有1种分子遗传学异常者为56例,发生率为75.68%。（2）各种遗传学异常情况与患者性别、年龄无相关性（P＞ 0.05）,与外周血淋巴细胞绝对值计数、血红蛋白、血小板、β2-MG、LDH的表达水平无明显相关性（P＞ 0.05）。（3）就Binet分期而言,12号染色体三体（+12）仅在B期和C期患者中检出,在Binet分期中的分布差异具有统计学意义（χ~2=4.696,P=0.041）;C期的生存时间明显短于A和B期（χ~2=14.242,P=0.001）。就改良的Rai分期而言,ATM基因缺失仅在高危组检出,且此种分布差异具有统计学意义（χ~2=5.40,P ＜0.001）;低中危组的生存时间明显优于高危组（χ~2=12.393,P ＜0.001）;单纯del（13q）核型异常的CLL患者生存时间明显长于伴有其他核型异常及复杂核型的患者（χ~2=8.138,P=0.017）。结论:CLL为惰性疾病,但其疾病进展和临床预后具有高度异质性。FISH检测结果联合疾病临床分期可更好地预测患者预后。