福多司坦对肺癌细胞黏蛋白MUC1和MUC5AC的抑制作用研究

目的 探讨黏痰溶解剂福多司坦对肺癌细胞高表达的黏蛋白MUC1和MUC5AC的调控作用。方法 首先采用分子对接技术将福多司坦、原配体和阳性药与MUC1和MUC5AC蛋白进行对接，初步得到福多司坦、原配体及阳性药与靶蛋白的结合能与分子-蛋白相互作用活性对接口袋。然后采用体外PCR与ELISA从细胞层面探讨不同浓度福多司坦对TNF-α诱导的高表达MUC1和MUC5AC的调控作用。结果 分子对接结果显示福多司坦与MUC1和MUC5AC均能自发结合，并且福多司坦与MUC1的结合比MUC5AC更为紧密。细胞试验表明，不同浓度福多司坦(1～10 mmol·L –1 )可以降低肺癌A549细胞在TNF-α刺激下引起的MUC1和MUC5AC的高表达，也可降低NCI-H292细胞在TNF-α刺激下引起的MUC1的高表达。首次发现福多司坦能阻断肺癌细胞A549的MUC1蛋白表达，并且对MUC1蛋白的抑制呈现浓度依赖性。结论 福多司坦可抑制A549细胞黏蛋白MUC5AC和MUC1的表达，也可抑制NCI-H292细胞黏蛋白MUC1的表达，为进一步研究对肺癌细胞转移和侵袭的干预作用以及辅助肺黏液型肺癌患者的临床治疗提供理论依据。