基于网络药理学及实验验证探讨香砂六君子汤治疗功能性消化不良作用机制

目的 运用网络药理学预测分析香砂六君子汤干预功能性消化不良(FD)的作用机制,并通过动物实验进行验证.方法 通过TCMSP获取香砂六君子汤主要成分及对应靶点,运用GeneCards数据库获取FD疾病靶点;筛选出药物与疾病共同靶点并利用Cytoscape3.7.1软件进行药物-成分-靶点-疾病网络构建;采用STRING数据库构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络,通过拓扑分析筛选核心靶点;采用Metascape进行GO功能及KEGG通路富集分析.建立脾胃虚弱型FD大鼠模型,观察香砂六君子汤干预效果,检测核心靶点在十二指肠组织中的表达.结果 筛选得到香砂六君子汤与FD共同靶点151个,PPI网络分析发现,其关键靶点为MAPK1、MAPK14、JUN、IL-6等,KEGG通路富集分析得到203条通路,多与炎症相关.动物实验结果显示,与空白组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢、进食量减少,胃组织病理结构无明显异常但十二指肠绒毛排列散乱、有炎性细胞浸润,十二指肠组织IL-6、TNF-α、IL-1β含量显著升高(P<0.01),p-ERK、p-P38MAPK、p-NF-κBp65蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠体质量及进食量明显增加,十二指肠绒毛排列紧密、炎性浸润减少,IL-6、TNF-α、IL-1β含量及p-ERK、p-P38MAPK、p-NF-κBp65蛋白表达均有不同程度下降.结论 香砂六君子汤能通过下调p-ERK、p-P38MAPK及下游p-NF-κBp65水平调控十二指肠低度炎症,改善FD症状.