基于生物信息学的益肾通癃胶囊治疗前列腺癌药效机制及其验证研究

目的：采用生物信息学研究益肾通癃胶囊治疗前列腺癌的药效机制，并借助细胞实验验证。方法：借助TCMSP、TCMID、GeneCards等数据库及相关文献检索益肾通癃胶囊及前列腺癌的作用靶点，构建益肾通癃胶囊治疗前列腺癌的药物-疾病-靶点网络及蛋白-蛋白相互作用网络，进行KEGG信号通路富集分析，并以细胞实验进一步验证相关靶基因。结果：共获取益肾通癃胶囊33个主要有效成分，278个作用靶点，3331个前列腺癌靶点，益肾通癃胶囊治疗前列腺癌共涉及185个共同靶点；KEGG通路富集分析提示益肾通癃胶囊治疗前列腺癌主要集中在肿瘤信号通路、MicroRNA调控、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、p53肿瘤抑制、肿瘤坏死因子（TNF）、血管内皮生长因子（VEGF）等与细胞凋亡、细胞周期密切相关的信号通路。与空白血清组比较，益肾通癃胶囊低、中、高剂量组显著抑制前列腺癌DU-145细胞的增殖并促进其凋亡（P＜0.05），同时能够将细胞周期阻滞在G0/G1期；与空白血清组比较，益肾通癃胶囊各剂量组Bax、Bcl-2、Ced-4、CDK4、CDK6、cyclin E1蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）,cyclin D1蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。结论：益肾通癃胶囊治疗前列腺癌的药效机制，可能与其调控细胞增殖、凋亡和细胞周期的信号通路相关。