基于网络药理学和分子对接探讨新型冠状病毒肺炎肺脾气虚证恢复期复方的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接探讨新型冠状病毒肺炎肺脾气虚证恢复期复方的作用机制.方法:采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取恢复期复方[《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第八版修订版)》中肺脾气虚证载方]化合物及靶标,以口服生物利用度(OB)≥30％、类药性(DL)≥0.18、半衰期(HL)≥4为阈值进行化合物筛选,将靶标输入Uniprot数据库获取靶标对应的基因,从人类基因数据库获取新型冠状病毒肺炎疾病基因,并筛选出与该方靶标基因的交集基因;运用STRING构建蛋白互作网络图,采用分子对接技术对关键靶点和化合物的相互作用进行验证;采用DAVID数据库功能注释工具中Version 6.8进行GO富集以及KEGG通路分析.结果:通过设置OB、DL、HL值筛选得到恢复期复方(肺脾气虚证)药物活性成分164种,涉及该方治疗新型冠状病毒肺炎作用预测靶点有73个.网络拓扑分析结果表明,采用Cytoscape 3.7.2拓扑分析得到STAT3、JUN、HSP90AA1、IL-6、RELA等20个关键靶点,槲皮素、山柰酚、木犀草素等10个核心成分.生物信息学富集分析结果表明,共获取468个GO条目、107条KEGG通路,主要涉及HIF-1信号通路、toll样受体信号通路等.分子对接结果表明,槲皮素、山柰酚、木犀草素、柚皮素等成分与STAT3、JUN、HSP90AA1、IL-6、RELA等靶点均有较强亲和能力,提示恢复期复方(肺脾气虚证)可能通过抑制细胞增殖、调控细胞周期、诱导细胞凋亡及抗炎作用达到治疗新型冠状病毒肺炎的目的.结论:揭示了恢复期复方(肺脾气虚证)多成分、多靶点、多通路的作用机制,为该方的临床治疗新型冠状病毒肺炎提供药理学循证证据.