液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆中反式-橙花叔醇质量浓度

目的 建立测定大鼠血浆中反式-橙花叔醇质量浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法,并用于药代动力学(PK)研究.方法 大鼠灌胃50 mg/kg反式-橙花叔醇,给药后特定时间点采血,以磺胺甲噁唑为内标,血浆样品采用乙腈沉淀蛋白处理.色谱柱为Synergi fusion-RP C18柱(50 mm×3.0 mm,4μm),流动相为乙腈-含0.1％甲酸和1 mmol/L乙酸铵的水溶液(40:60,V/V),流速为400μL/min.采用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测模式.建立标准曲线,计算血药浓度,根据血药浓度建立血药浓度-时间曲线,并计算主要PK参数.结果 含药血浆标准曲线的质量浓度线性范围为0.01～40μg/mL,相关系数(r)为0.9972(n=10);定量下限为0.01μg/mL;反式-橙花叔醇日内精密度试验的RSD≤6.20％,日间精密度试验的RSD≤7.67％;提取回收率≥(91.28±4.94)％.反式-橙花叔醇在大鼠血浆中稳定性良好,主要PK参数峰浓度(Cmax)为(21.38±3.08)μg/mL,半衰期(t1/2)为(1.950±0.346)h,0～t药时曲线下面积(AUC0-t)为(52.62±10.37)μg/(mL·h),表观分布容积(VZ/F)为(2.660±0.333)L/kg,0～t平均驻留时间(MRT0-t)为(2.650±0.341)h.结论 所建立的LC-MS/MS法准确、可靠,可用于大鼠血浆中反式-橙花叔醇的质量浓度测定及其PK研究.