Notch1/NRG1通路在熊果苷抑制心肌细胞凋亡、减轻心肌纤维化中的作用机制研究

目的 探讨熊果苷(AR)激活Notch1/NRG1通路调控心肌细胞凋亡改善异丙肾上腺素所致心肌纤维化(MF)的作用机制.方法 将80只雄性6周龄C57/BL小鼠随机分为对照组(Sham组)、异丙肾上腺素致MF组(MF组)、AR处理组(AR+MF组)、AR与Notch1抑制剂(DAPT)联合处理组(AR+DAPT+MF组).MF组、AR+MF组、AR+DAPT+MF组于小鼠肩胛间皮下注射异丙肾上腺素(7 mg/kg、3/d),重复给药持续15 d,Sham组于同一部位注射相同体积生理盐水.AR+MF组腹腔注射AR 10 mg/(kg·d),AR+DAPT+MF组腹腔注射AR 10 mg/(kg·d)及DAPT 10 mg/(kg·d),重复给药持续15 d.超声检测各组小鼠左心室射血分数(LVEF)等心功能指标,Masson染色检测各组小鼠心肌结构及组织纤维化程度,TUNEL染色检测各组小鼠心肌组织凋亡水平,Western blot法检测心肌组织Notch1、NRG1、Fas、Bcl-2、Bax、Caspase-3表达.结果 与Sham组比较,MF组心功能明显降低,LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)显著减小,左心室舒张末期前壁厚度(LVAWd)明显增大,心肌组织中Notch1、NRG1、Bcl-2表达量明显降低,Fas、Caspase-3、Bax表达量增加(P<0.05);与MF组比较,AR+MF组LVAWd明显减小,LVEF、LVFS明显增加,心肌组织Notch1、NRG1、Bcl-2表达量明显升高,Fas、Caspase-3、Bax表达量降低(P<0.05);与AR+MF组比较,AR+DAPT+MF组LVEF、LVFS及LVAWd明显降低或减小,心肌组织Notch1、NRG1、Bcl-2表达量明显降低,Fas、Caspase-3、Bax表达量增加(P<0.05).结论 AR通过激活Notch1/NRG1通路抑制心肌细胞凋亡,减轻MF引起的心肌损伤,而DAPT则可阻断AR的这一作用.