骨肉瘤肿瘤免疫微环境相关分析

目的 探讨骨肉瘤的肿瘤微环境,以促进骨肉瘤免疫疗法的进展.方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取了 119例骨肉瘤患者的mRNA表达数据,分析骨肉瘤的肿瘤微环境,通过一致性聚类将患者分为4个聚类,并将骨肉瘤组织依据是否为炎性组织分为冷肿瘤与热肿瘤,对比4个聚类免疫相关评分及免疫相关基因的表达水平,对冷、热肿瘤进行生存分析,最后进行聚合酶链反应(PCR)、基因敲除、细胞计数试剂盒(CCK-8)以及细胞凋亡实验进行验证.组间比较采用ANOVA分析.结果 聚类4拥有较高的免疫评分与基质评分(P＜0.01),其与热肿瘤特点相似,而CD276在聚类4中表达较低(P＜0.01),是骨肉瘤治疗的潜在靶点.生存分析曲线显示热肿瘤有相对较好的预后,但其差异无统计学意义(P＞0.05).此外,在冷肿瘤中NPTX2的表达与CD8A、GZMB和IFNG的表达呈负相关,且NPTX2可抑制CCL4的分泌.最后,体外实验发现骨肉瘤细胞中NPTX2的敲减可抑制肿瘤生长并增加肿瘤细胞凋亡.结论 本研究探索骨肉瘤中免疫细胞的浸润特征,为改善骨肉瘤患者的免疫治疗现状提供依据.