人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌新辅助化疗后Ki-67表达变化与疗效的关系

目的:探讨HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗前、后Ki-67的表达变化与预后的关系。方法:回顾性分析2014年1月至2017年12月佛山市第一人民医院收治的85例乳腺癌患者的临床资料，术前均经空芯针吸穿刺活组织检查证实为HER-2阳性乳腺浸润性导管癌，之后接受新辅助化疗。采用χ2检验及Fisher确切概率法分析新辅助化疗前Ki-67表达与临床病理特征及新辅助化疗疗效之间的关系。采用χ2检验及Fisher确切概率法比较接受TcbH(多西他赛+卡铂+曲妥珠单克隆抗体)和AC-TH(表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛+曲妥珠单克隆抗体)2种方案的乳腺癌患者临床疗效和病理疗效的差异。根据新辅助化疗后激素受体(HR)状态，分成HR阴性组与HR阳性组，用χ2检验及Fisher确切概率法比较2组临床特征的差异。采用χ2检验及Fisher确切概率法分析新辅助化疗后Ki-67表达变化与患者疗效的相关性，采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线并进行生存分析，用Log-rank法进行无复发生存(RFS)的组间比较，并根据HR状态进行亚组分析。(5)采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析复发的影响因素。结果:新辅助化疗前Ki-67低表达患者22例，高表达患者63例。新辅助化疗前Ki-67低表达与高表达患者在年龄、月经状态、组织学分级、淋巴结转移状态、ER表达、PR表达、病理疗效及肿瘤大小和临床疗效方面比较，差异均无统计学意义(χ2＝0.000、0.296、0.186、0.276、0.010、0.021、1.401, P均>0.050；P＝0.646、0.569)。接受TcbH和AC-TH方案的患者临床疗效和病理疗效比较，差异均无统计学意义(P＝0.154; χ2＝0.232，P＝0.630)。新辅助化疗后，HR阴性51例，HR阳性34例。2组患者的手术方式、Miller-Payne分级、是否接受放射治疗、复发转移情况、Ki-67状态改变以及新辅助化疗方案比较，差异均无统计学意义(P＝0.157；χ2＝2.215、3.266、0.095、0.516、0.297，P均>0.050)。新辅助化疗后，21例Ki-67表达升高或无变化，64例Ki-67表达降低。Ki-67降低者的临床疗效及病理疗效均优于Ki-67升高或无变化者(P＝0.003; χ2＝8.729，P＝0.003)。亚组分析结果显示，在51例HR阴性患者中，Ki-67降低者病理疗效优于Ki-67升高或无变化者(χ2＝11.141，P＝0.001)，但临床疗效比较，差异无统计学意义(P＝0.071)；而在34例HR阳性患者中，Ki-67降低者临床疗效优于Ki-67升高或无变化者(P＝0.037)，但病理疗效比较，差异无统计学意义(P＝0.672)。生存分析显示：新辅助化疗后Ki-67降低组RFS率明显高于Ki-67升高或无变化组(χ2＝26.275，P<0.001)；在HR阴性及HR阳性患者中，新辅助化疗后Ki-67降低组RFS率均高于Ki-67升高或无变化组(χ2＝11.302、22.127，P均<0.001)。Cox风险比例回归模型分析显示，组织学分级3级、淋巴结转移是患者复发的独立危险因素(HR＝2.764、3.550，95%CI：1.104~6.919、1.026~12.281，P＝0.030、0.045)，新辅助化疗后Ki-67表达降低是独立保护因素(HR＝0.197，95%CI：0.087~0.475，P<0.001)。结论:新辅助化疗后Ki-67表达变化与临床疗效及病理疗效之间存在相关性，可能是HER-2阳性乳腺癌患者RFS的独立影响因素。