法洛四联症常见心内合并畸形及遗传学异常分析

目的:分析法洛四联症（TOF）胎儿及小儿患者的遗传学改变及常见合并心内畸形，为TOF预后及管理咨询提供参考。方法:回顾性分析2013年6月至2017年4月于首都医科大学附属北京安贞医院产前超声心动图诊断TOF并经出生后复查或终止妊娠后病理解剖证实的胎儿70例（胎儿组）及2016年2月至2017年9月于首都医科大学附属北京安贞医院行TOF手术的患儿73例（小儿组）。超声心动图检查观察TOF合并的心内畸形。应用低深度全基因组测序（WGS）方法检测143例TOF的染色体非整倍体及拷贝数变异（CNVs）。总结并分析2组合并其他心内畸形情况以及染色体异常类型。结果:胎儿组与小儿组合并其他心内畸形者所占比例分别为70.0%（49/70）、67.1%（49/73）。合并心内畸形最常见为右位主动脉弓（28/143，19.6%），其中胎儿组16例（16/70，22.8%），小儿组12例（12/73，16.4%）。143例TOF共检出染色体异常29例。其中，胎儿组21例，包括非整倍体5例（18-三体2例、21-三体2例及13-三体1例），致病性CNVs 16例（22q11.2微缺失12例、Smith-Magenis综合征2例、22q11.2微重复1例、1p36微缺失1例）。小儿组8例，均为致病性CNVs（22q11.2微缺失5例、22q11.2 微重复2例及Xp22.2微重复1例）。胎儿组与小儿组的染色体异常检出率差异存在统计学意义（30.0% vs 11.0%，χ2=8.014，P=0.005）。结论:TOF易合并其他心内畸形及遗传学异常。合并心内畸形以右位主动脉弓异常较多见，产前及产后超声应仔细探查，避免漏诊；合并染色体异常以非整倍体和致病性CNVs为主，一旦确诊建议完善遗传学检测。