人脐带间充质干细胞注射液治疗尘肺病的作用及机制研究

目的 观察人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs)对二氧化硅所致大鼠肺损伤的治疗效果,探讨其治疗尘肺病的作用及机制.方法 将60只健康雄性SD大鼠随机分3组,分别为对照组、染矽尘组和HUCMSCs治疗组,染矽尘组和HUCMSCs治疗组大鼠建立尘肺模型,HUCMSCs治疗组于染尘后第1、14 d行尾静脉注射HUCMSCs1.0 mL(1×106/mL)治疗,各组大鼠分别于染尘后第7、14、28、56 d随机选取5只大鼠行胸部CT检查、处死取材行肺组织HE染色以及检测抗核抗体(anti nuclear antibody,ANA)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、总免疫球蛋白(total immunoglobulin,TIG)、补体成分 3(complement 3,C3)、补体成分 4(complement 4,C4)、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor Alpha,TNF-oi)、白介素 1β(interleukin 1β,IL-1β)、白介素 4(interleukin 4,IL-4)、铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CP)、Ⅲ 型前胶原(procollagen type Ⅲ,PC3)、转化生长因子β1(TGF-β1)的水平.结果 HE染色以及胸部CT显示,对照组肺部无异常改变,HUCMSCs在染尘后第7 d以及第14 d能明显抑制肺部炎症反应,在染尘后第28 d以及第56 d能缓解肺部纤维化以及矽结节的形成.4个时间点各组大鼠血清学指标水平检测,与对照组相比,染矽尘组各项血清学指标均明显升高(均P＜0.05).随着染尘时间的延长(第 7、14、28、56 d),HUCMSCs 治疗组 ANA[(9.59±1.43)、(8.99±1.82)、(9.03±1.03)、(6.47±1.59)μg/L]、RF[(12.01±1.00)、(10.59±1.63)、(10.31±2.61)、(6.42±1.20)IU/mL]、TGF-β1[(100.46±23.75)、(120.82±8.41)、(112.66±14.78)、(68.31±13.58)ng/L]、TNF-α[(67.05±25.10)、(67.69±23.65)、(53.35±3.16)、(16.63±1.21)ng/L]水平较染矽尘组 ANA[(13.06±2.13)、(14.12±3.96)、(13.91±2.53)、(12.59±1.63)μg/L]、RF[(14.68±1.41)、(13.31±1.94)、(14.46±1.91)、(14.62±1.00)IU/mL]、TGF-β1[(133.80+16.08)、(148.25±10.39)、(138.74±5.37)、(127.69±18.39)ng/L]、TNF-α[(117.32±21.52)、(106.66±12.02)、(113.50±4.09)、(113.00±15.52)ng/L]均明显降低(均P＜0.05).结论 人脐带间充质干细胞可能通过多种机制减轻二氧化硅粉尘导致的尘肺病,具有积极的治疗意义.