汉黄芩苷抗糖尿病大鼠肾损伤及纤维化的机制研究

[目的]观察汉黄芩苷对糖尿病大鼠肾损伤及纤维化的治疗作用及机制.[方法]从50只大鼠中随机选取10只大鼠作为正常组常规饲养,剩余大鼠经6周高脂喂养后连续3 d单次腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg构建糖尿病模型.将建模成功的40只大鼠随机分为模型组,汉黄芩苷低、高剂量组和细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)抑制剂Roscovitine对照组,每组10只.汉黄芩苷低、高剂量组分别给予10、40 mg·kg-1·d-1汉黄芩苷腹腔注射,Roscovitine对照组给予Roscovitine 40 mg·kg-1·d-1腹腔注射,模型组和正常组给予腹腔注射等体积二甲基亚砜(DMSO),连续用药10周.给药期间,记录各组大鼠状态.给药10周后,应用全自动生化分析仪检测血清空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN),采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测尿白蛋白(Alb),苏木素-伊红(HE)染色法观察肾脏组织形态,Masson染色法评估肾间质病理情况,Western Blot法检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的蛋白表达水平.[结果]与正常组比较,模型组大鼠血清FBG、SCr、BUN和尿Alb水平显著升高(P<0.05),HE染色结果显示肾小球显著肥大,间系膜基质扩张,炎性细胞浸润,Masson染色结果显示肾组织中胶原蛋白沉积显著增加,肾脏组织纤维化严重,肾组织ColⅣ、α-SMA、TGF-β1、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,汉黄芩苷低、高剂量组和Roscovitine对照组大鼠血清FBG、SCr、BUN和尿Alb水平显著降低(P<0.05),肾组织损伤及纤维化程度明显减轻,肾组织ColⅣ、α-SMA、TGF-β1、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达水平显著下降(P<0.05);汉黄芩苷高剂量组和Roscovitine对照组的治疗效果差异无显著性(P>0.05).[结论]汉黄芩苷可减轻糖尿病大鼠肾损伤及肾纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1/p38MAPK信号通路的激活有关.