柴胡三参胶囊通过调控PI3K/Akt和p38MAPK通路抑制阿霉素诱导的心脏毒性

目的 研究柴胡三参胶囊对新生大鼠心肌细胞损伤和小鼠心力衰竭模型中磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide3-ki-nase,PI3K)/Akt和丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路相关蛋白表达的影响,探讨其拮抗阿霉素诱导的心脏毒性的作用机制.方法 用阿霉素诱导生成新生大鼠心肌细胞(neonatal rat ventricular myocyte,NRVM)损伤模型和小鼠心力衰竭模型,随机分为对照(no treatment,NT)组、模型(Model)组、柴胡三参胶囊预处理(CHSSC)组.末次给药后次日处死小鼠,处死前进行超声心动图检测,采用CCK-8法检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡,试剂盒检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)含量,Western blot法检测裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(c-Caspase 3)和磷酸化丝裂原激活的蛋白激酶(p-p38MAPK)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶(p-Akt)蛋白表达情况.结果 与NT组比较,Model组以阿霉素剂量依赖性方式降低NRVM细胞活力,诱发细胞凋亡(P<0.01);氧化应激指标CK、LDH、MDA明显增加(P<0.01);左室EF值下降(P<0.01),LVIDS、LVIDd、LVESV、LVEDV水平增加(P<0.05);p-p38MAPK、c-Caspase 3和p-PI3K蛋白表达水平升高(P<0.01).与Model组比较,CHSSC组增加细胞活力、减轻细胞凋亡,差异有明显统计学意义(P<0.01);氧化应激指标CK、LDH、MDA降低(P<0.01);EF增加(P<0.05),LVIDS、LVIDd、LVESV、LVEDV下降(P<0.05);p-p38MAPK、c-Caspase 3和p-PI3K蛋白表达水平降低(P<0.01).结论 柴胡三参胶囊可改善阿霉素诱导的心脏毒性,可能与其通过调控PI3K/Akt和p38MAPK通路抑制氧化应激和细胞凋亡相关.