MTHFR C677T基因多态性、同型半胱氨酸与早发冠心病的相关性

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T基因多态性以及同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)与早发冠心病(premature coronary artery disease,PCAD)的关系,为早期发现和干预疾病提供新证据.方法 入选454例冠心病患者,根据男性是否≤65岁、女性是否≤55岁将患者分为PCAD组(n=174)和非PCAD组(n=280).使用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态分析法测定患者MTHFR-677基因型,采用水解循环酶法测定两组患者HCY水平,同时收集患者的临床及病史资料,并对患者进行12个月的随访记录.比较两组患者生化指标、病变特点、再发心血管事件差异,并通过二元Logistic回归分析MTHFR、HCY、叶酸(folic acid,FA)、TG、TC、性别等是否为PCAD的危险因素.结果 PCAD组MTHFR-677C>T突变率、女性比例、TG、HCY水平显著高于非PCAD组(P<0.01),TC水平高于非PCAD组(P<0.05),而FA水平低于非PCAD组(P<0.05).二元Logistic回归分析表明:MTHFR-677C>T突变导致PCAD发病风险增加106％(OR=2.06,95％CI 1.13～3.75),HCY是PCAD的发病危险因素(OR=1.04,95％CI 1.01～1.06),而女性PCAD发病风险是男性的2.12倍(OR=2.12,95％CI 1.39～3.24).女性PCAD患者MTHFR-677C>T突变率高于男性患者(P<0.05),HCY水平显著高于男性患者(P<0.01).PCAD组单支病变比例高于非PCAD组(32.18％vs 21.07％,P<0.01),多支病变比例明显低于非PCAD组(43.10％vs 54.29％,P<0.05).12个月后PCAD组总心血管事件发生率与非PCAD组之间差异无统计学意义(P>0.05),但PCAD组女性总心血管事件发生率显著高于男性(16.09％vs 5.75％,P<0.05).结论 MTHFR-677C>T基因突变、HCY是PCAD的独立危险因素,对PCAD的发生有重要影响.