恶性肿瘤患者多西他赛群体药动学模型的建立及验证

目的 建立多西他赛在恶性肿瘤患者中的群体药动学模型并进行验证.方法 回顾性收集我院2019年6月-2021年12月收治的接受含多西他赛化疗方案治疗的恶性肿瘤患者的临床资料,结合其血药浓度检测结果,利用非线性混合效应模型法,以三室模型为基础,采用"向前纳入、向后剔除"法筛选对清除率(CL)有影响的协变量(年龄、体质量、身高、体表面积、卡氏评分、总蛋白、白蛋白、总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、血清肌酐),建立多西他赛群体药动学模型,并进行拟合优度诊断、Bootstrap内部验证.结果 共纳入132例恶性肿瘤患者化疗期间的264个血药浓度实测值.对多西他赛CL有显著影响的协变量为血清肌酐、总胆红素(P<0.01);Bootstrap分析的结果(参数中位值及95％置信区间)与所建模型的预测结果接近;最终模型估算出多西他赛CL的群体典型值为37.82 L/h.结论 成功建立了恶性肿瘤患者多西他赛的群体药动学模型,可用于临床个体化给药方案的制订和优化.