骨髓间充质干细胞对COPD-OSA重叠综合征大鼠肺血管内皮损伤的修复作用观察

目的 观察大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)-阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)重叠综合征大鼠肺血管内皮损伤的修复作用,并探讨其可能的机制.方法 取SPF级雌性SD大鼠2只,分离、培养其BMSCs并进行鉴定.取SPF级雌性SD大鼠16只,采用烟熏联合间歇低氧的方法制备COPD-OSA重叠综合征大鼠模型,随机分为观察组和对照组,每组8只.观察组经尾静脉注射BMSCs 2×106/次,1次/周,共4次;对照组注射等体积、等次数的生理盐水.两组治疗后1周,处死后取肺组织.HE染色及MASSON染色后观察肺组织、肺小动脉病理改变,采用DAPI-CD34-TUNEL三重定性法观察肺组织血管内皮细胞凋亡情况,采用ELISA法检测肺组织内皮素1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)表达.结果 与对照组比较,观察组肺组织病理呈现的肺气肿、肺间质淋巴细胞浸润、中性粒细胞浸润以及支气管壁淋巴细胞增生、细支气管管壁平滑肌增生、杯状细胞增生等病理改变更轻,肺小动脉肌化、外膜胶原纤维沉积、血管壁结构异常、血管周围炎症、肺间质增厚等病理改变较轻.观察组与对照组肺组织血管内皮细胞凋亡率分别为2.3552％ ±0.3923％、1.3339％ ±0.1553％,两组比较P<0.01.观察组肺组织ET-1、VEGF表达均低于对照组,eNOS表达高于对照组(P均<0.05).两组肺组织SDF-1α表达比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 经尾静脉注射BMSCs可减轻COPD-OSA重叠综合征大鼠的肺组织血管内皮损伤、抑制血管内皮细胞凋亡,其机制可能与降低ET-1表达及升高eNOS表达有关.