帕托珠利混悬液在仔猪体内的药代动力学及生物利用度研究

为研究帕托珠利混悬液在仔猪体内的药动学特征及生物利用度,采用平行实验设计方法,将16头40日龄健康仔猪随机分成两组,每组8头(公母各半),分别进行单剂量静脉注射(6 mg/kg bw)和单剂量口服给药(15 mg/kg bw),所有猪给药前禁食12 h,给药2h后恢复正常饮食.给药后按预定的采血点采集血样,血浆中帕托珠利的含量采用经验证的HPLC检测方法进行测定.实测血药浓度数据采用Graphad prism 8.0拟合药时曲线图,并用Winnonlin5.2计算药动学参数.结果显示,单剂量静脉注射帕托珠利注射液后帕托珠利在仔猪体内主要药动学参数如下:平均消除半衰期(T1/2β)为136.98 h,平均滞留时间(MRT)为165.92 h,平均药时曲线下面积(AUC0-t)为1570.97 h.μg/mL,平均表观分布容积(Vz)为695.59 mL/kg,平均血浆清除率(CL)为3.77 mL/(h·kg);单剂量口服帕托珠利混悬液后帕托珠利在仔猪体内主要药动学参数如下:平均消除半衰期(T1/2β)为134.05 h,平均达峰时间(Tmax)为42.00 h,平均峰浓度(Cmax)为14.03 μg/mL,平均滞留时间(MRT)为173.19 h,平均药时曲线下面积(AUC0-t)为2831.00 h·μg/mL,帕托珠利混悬液口服给药绝对生物利用度为72.08％.结果表明,帕托珠利在猪体内分布较差,消除缓慢;仔猪口服帕托珠利混悬液达峰时间较长,但吸收良好.