短管兔耳草提取物对对乙酰氨基酚诱导小鼠药物性肝损伤的保护作用与机制

目的 以对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠药物性肝损伤模型,研究短管兔耳草提取物通过Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路对药物性肝损伤的保护作用及机制.方法 60只昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组(200 mg/kg乙酰半胱氨酸)及短管兔耳草提取物低、中、高剂量组(1、2、4 g/kg),每组10只.各给药组给予相应剂量药物,正常组和模型组给予等量0.5％羧甲基纤维素钠,连续给药7 d.末次给药1 h后,除正常组外,其余各组小鼠腹腔注射250 mg/kg APAP建立急性肝损伤模型,4 h后采集血样.试剂盒检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)、丙氨酸氨基转移酶(AST)活性及肝组织中丙二醛(MDA)水平、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达.结果 与模型组比较,短管兔耳草提取物高剂量组能降低血清中ALT、AST活性,TNF-α、IL-1β水平,升高肝组织中MDA水平和GSH-Px、SOD活性,下调NF-κB p65、TLR4蛋白表达,改善肝组织病理学形态.结论 短管兔耳草提取物对APAP致小鼠药物性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路有关.