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基于内质网应激探讨蛭龙活血通瘀胶囊对ox-LDL诱导巨噬细胞凋亡及泡沫细胞形成的影响

Journal of Chinese Medicinal Materials(2021)

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摘要
目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊含药血清对低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞凋亡及泡沫细胞形成的影响,在细胞层面揭示蛭龙活血通瘀胶囊对动脉粥样硬化的治疗作用.方法:佛波酯(PMA)用于诱导人组织细胞淋巴瘤细胞(U937)分化为巨噬细胞,通过CCK-8筛选蛭龙活血通瘀胶囊含药血清的最适处理浓度.将细胞分为正常对照组、模型组、空白血清对照组、蛭龙活血通瘀胶囊含药血清组、蛭龙活血通瘀胶囊联合阴性对照小干扰RNA(si-NC)组、蛭龙活血通瘀胶囊联合去乙酰化转移酶7小干扰RNA(si-SIRT7)组.油红0染色观察泡沫细胞形成情况;CCK-8检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测GRP78、CHOP、Caspase-12、SIRT7蛋白表达.结果:10%蛭龙活血通瘀胶囊含药血清是最适处理浓度.与对照组比较,模型组细胞胞内脂滴增多,细胞大量聚集,细胞活力显著降低,细胞凋亡率显著升高,GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达显著升高,SIRT7表达显著降低(P<0.01).蛭龙活血通瘀胶囊含药血清能抑制泡沫细胞形成,显著增加细胞活力并抑制细胞凋亡,还能显著降低GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达,显著升高蛋白SIRT7表达(P<0.05或P<0.01).干扰SIRT7的表达逆转了蛭龙活血通瘀胶囊的作用.结论:蛭龙活血通瘀胶囊能有效改善ox-LDL诱导巨噬细胞凋亡及泡沫细胞形成,其机制可能与SIRT7介导的内质网应激有关.
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