PD-1/PD-L1通路介导桃核承气汤调节脓毒症免疫抑制的作用与机制

目的:基于PD-1/PD-L1通路探讨桃核承气汤调节脓毒症免疫抑制的作用及机制.方法:SPF级雄性SD大鼠80只,随机分为假手术组、模型组、桃核承气汤组、PD-L1抑制剂组、桃核承气汤+PD-L1抑制剂组,每组各16只.各组大鼠经相应干预1 w并行盲肠结扎穿孔(CLP)造模24 h后处死,采集血液及组织标本.观察胸腺和脾脏淋巴细胞凋亡及CD3+T细胞表达情况,外周血淋巴细胞凋亡水平、免疫细胞表面CD4+、CD8+T细胞表达水平及CD4+T细胞表面PD-1、PD-L1表达;检测血清TNF-α、IL-6、IL-10水平.结果:①与假手术组比较,其余各组大鼠外周血、胸腺、脾脏淋巴细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠外周血、胸腺、脾脏淋巴细胞凋亡率显著降低(P<0.05);桃核承气汤+PD-L1抑制剂组凋亡率最低.②与假手术组比较,其余各组大鼠胸腺和脾脏CD4+、CD8+T细胞表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠胸腺和脾脏CD4+、CD8+T细胞表达显著升高(P<0.05);桃核承气汤+PD-L1抑制剂组最高.③与假手术组比较,其余各组大鼠胸腺和脾脏CD4+T细胞表面PD-1、PD-L1表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠CD4+T细胞表面PD-1、PD-L1表达显著降低(P<0.05);桃核承气汤+PD-L1抑制剂组表达最低.④与假手术组比较,其余各组大鼠血清TNF-α、IL-6水平均显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠血清TNF-α、IL-6水平显著降低,IL-10水平显著升高(P<0.05);桃核承气汤+PD-L1抑制剂组改善最明显.结论:桃核承气汤能减少CLP大鼠外周血、胸腺、脾脏淋巴细胞凋亡,提高胸腺和脾脏CD4+、CD8+T细胞的水平,其作用可能并不局限于PD-1、PD-L1信号通路的介导,或许还通过其他途径增加了PD-L1抑制剂的作用效果,其具体机制有待深入探讨.