厄贝沙坦中潜在基因毒性杂质检测方法的建立

目的 建立高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS)法测定厄贝沙坦中4'-叠氮甲基-2-氰基联苯(AZBC)和5-[4'-(叠氮甲基)-[1,1'-联苯]-2-基]-2H-四氮唑(MB-X)这2种具有潜在基因毒性的杂质.方法Waters UPLC ? HSST3(3.0 mm×150 mm,1.8 μm)色谱柱;0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸的甲醇溶液(35∶65)为流动相;流速为0.40 mL·min-1;柱温为50℃;采用加热电喷雾离子源(H-ESI),在子离子扫描(PIS)和选择离子监测(SRM)模式下,对2种基因毒性杂质同时进行定量检测.结果MB-X和AZBC在1～100 ng·mL-1具有良好的线性关系;原料药的平均回收率分别为99.16％(相对标准偏差RSD=4.98％,n=9)、100.54％(RSD=4.55％,n=9);片剂的平均回收率分别97.44％(RSD=4.57％,n=9)、96.79％(RSD=3.55％,n=9);检测限分别为0.0 022、0.11 ng·mL-1;定量限分别为0.007 3、0.36 ng·mL-1.结论 所建方法灵敏度高,专属性强,可用于测定厄贝沙坦原料药及制剂中2种潜在基因毒性杂质,为厄贝沙坦的质量控制提供参考.