肠道微生物在阿尔茨海默病发病机制中作用研究进展

阿尔茨海默病( AD)是一种以记忆丧失为特征的神经退行性疾病,并伴有从情绪、言语到运动障碍等多种类型的其他症状.这种类型的痴呆症最显著的表现是在日常生活中逐渐丧失自理能力,并且越来越依赖他人的护理.老龄化是发展为AD的主要风险因素﹝1﹞.所以预期寿命延长、世界人口老龄化都使患AD的概率变得更大﹝2﹞.据《Word Alzheimer Report 2018》统计,2018年全球有近5000 万例AD患者,到2050 年预计将增加至1. 52 亿例.但 AD的病理机制有待进一步明确,现有细胞外β-淀粉样蛋白( Aβ)聚集生成老年斑( SP ) ,细胞内Tau蛋白高度磷酸化聚集生成神经纤维缠结(NFT),Ca2+失衡、线粒体功能损伤、氧化应激、胆碱能神经递质减少及神经炎性反应等多种病理特征﹝3﹞.2018 全基因组研究( GWAS )的结果已经确定并证实了20 个新的AD基因危险位点,如载脂蛋白( APO) E4等位基因、ABCA7、clusterin ( CLU )、fermitin 家族同源蛋白2 ( FERMT ) 2、磷脂酰肌醇结合网格蛋白( PICALM)﹝4﹞,但是没有一个标记位于编码区内,这表明表观遗传或环境因素对 AD 风险的作用较大﹝5﹞.AD和肠道菌群之间有显著关联性.而肠-脑轴是解释肠道微生物在 AD 发病机制中作用的基础.