温肾潜阳汤调控SIRT6表达治疗高血压肾损害的机制

目的 探讨温肾潜阳汤调控SIRT6表达治疗高血压肾损害的机制.方法 适应性喂养1 w后收集自发性高血压(SHR)大鼠24 h尿液,检测尿微量白蛋白(m-ALB)含量,以24 h尿液中m-ALB为20～200 mg/L为高血压肾损害模型制备成功标准.将SHR大鼠随机分为模型组、缬沙坦组、温肾潜阳汤组,以WKY大鼠作为对照组,每组8只.缬沙坦组给予缬沙坦按8 mg/(kg·d)灌胃;温肾潜阳汤组给予16 g/(kg·d)温肾潜阳汤煎剂灌胃;对照组、模型组每日灌胃2 ml生理盐水.连续给药8 w.末次给药结束后,称量大鼠体重;用尾动脉血压测量仪检测各组尾动脉血压;检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h m-ALB和24 h尿蛋白(U-TP)水平;苏木素-伊红(HE)染色检测各组肾组织病理形态;透射电镜观察各组肾脏超微结构;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血管紧张素(Ang)-Ⅱ、转化生长因子(TGF)-β1、一氧化氮(NO)水平;qRT-PCR检测各组肾组织SIRT6、胶原蛋白(Collagen)Ⅰ、纤维连接蛋白(FN)表达水平.结果 对照组肾组织未见增生、肥大和增厚,内皮细胞形态、大小正常,足突排列整齐规则;模型组肾组织增厚,平滑肌细胞肥大和增生,管壁内胶原增加,管腔狭窄,内皮细胞增大且形态不规则,足突融合、消失,系膜基质增多;温肾潜阳汤组和缬沙坦组肾脏细小动脉病变减轻,内皮细胞有轻微肿胀,足突有小部分融合但排列较整齐.与对照组相比,模型组Scr、BUN、m-ALB、U-TP水平,收缩压及舒张压,Ang-Ⅱ、TGF-β1水平和CollagenⅠ、FN表达水平明显升高(P<0.05);体重、NO水平及肾组织SIRT6水平明显降低(P<0.05).与模型组相比,温肾潜阳汤组、缬沙坦组Scr、BUN、m-ALB、U-TP水平,收缩压及舒张压,Ang-Ⅱ、TGF-β1水平和CollagenⅠ、FN表达水平明显降低(P<0.05),体重、NO水平及肾组织SIRT6水平明显升高(P<0.05).结论 温肾潜阳汤通过调控SIRT6的表达,能够治疗高血压所导致的肾损害.