基于IKKβ/NF-κB通路探究香菇多糖联合顺铂对乳腺癌的干预作用

目的 探究香菇多糖联合顺铂通过调控I-κB激酶β(IKKβ)/核因子-κB(NF-κB)通路对乳腺癌的作用机制.方法 采用完全培养基将香菇多糖胶囊制备成10、20、40μg/mL的溶液,将顺铂制备成10μmol/L溶液.选用含有10％胎牛血清的RPMI-1640培养液进行细胞培养,将其分为模型组、顺铂组(10μmol/L),顺铂+香菇多糖组在顺铂组处理的基础上,分别加10、20、40μg/mL香菇多糖,培养48 h用于体外细胞实验,CCK-8法检测乳腺癌MCF-7细胞增殖情况,计算细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡情况.随机将大鼠分为模型组、顺铂组(2 mg/kg)、香菇多糖组(15 mg/kg)、顺铂(2 mg/kg)+香菇多糖(15 mg/kg)组、Prostratin(0.5 mg/kg)组,每组10只.将培养的乳腺癌细胞依次注射于各组大鼠乳腺垫内进行造模.各组大鼠进行相应的给药处理,每日ip 1次,模型组大鼠ip等剂量的生理盐水,连续干预28 d.计算各组大鼠瘤体体积、数量并称重;Western blotting法检测各组大鼠NF-κB p65、NF-κB p-p65、IKKβ表达水平.结果 与模型组相比,顺铂组、顺铂+香菇多糖(10、20、40μg/mL)组乳腺癌细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与顺铂组相比,顺铂+香菇多糖(10、20、40μg/mL)乳腺癌细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且呈剂量相关性增长.与模型组相比,顺铂组、香菇多糖组、顺铂+香菇多糖组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著降低(P<0.05);与顺铂组、香菇多糖组相比,顺铂+香菇多糖组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著降低(P<0.05);与顺铂+香菇多糖组相比,Prostratin组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著升高(P<0.05).结论 顺铂联合香菇多糖可通过调控IKKβ/NF-κB通路,抑制IKKβ表达和NF-κB磷酸化,从而减缓乳腺癌细胞增殖,加速细胞凋亡,限制瘤体发育,从而缓解疾病.