大承气汤通过抑制HMGB1及NLRP3炎症小体治疗重症急性胰腺炎的研究

目的 探讨大承气汤对重症急性胰腺炎(SAP)模型小鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达的影响.方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组,以及大承气汤低、中、高剂量组,每组6只.对照组腹腔注射0.9％NaCl注射液,其余小鼠腹腔注射雨蛙素、脂多糖诱导SAP模型,大承气汤低、中、高剂量组分别在造模成功后0 h、8 h、16 h给予大承气汤灌胃.造模18 h后,试剂盒检测小鼠血清髓过氧化物酶(MPO)、乳酸脱氢酶(LDH)、胰蛋白酶水平,ELISA法检测血清HMGB1、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)水平,HE染色后光镜下观察胰腺组织形态学变化,免疫组化、Western blot法检测胰腺组织中嘌呤能离子通道型受体7(P2X7)、NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)表达水平.结果 ①与对照组比较,模型组小鼠血清HMGB1、IL-1β、IL-18、胰蛋白酶、LDH、MPO水平升高(P<0.05);与模型组比较,大承气汤低剂量组血清胰蛋白酶水平降低(P<0.05),大承气汤中、高剂量组血清HMGB1、IL-1β、IL-18、胰蛋白酶、LDH、MPO水平降低(P<0.05).②模型组小鼠胰腺组织出现水肿、出血和炎性坏死,大承气汤可以减轻上述损伤,保护胰腺组织.③大承气汤中、高剂量组能明显抑制SAP小鼠NLRP3炎症小体上游P2X7及其组分NLRP3、ASC和Caspase-1的表达(P<0.05).结论 大承气汤可以有效抑制HMGB1表达及NLRP3炎症小体活化,抑制炎性因子生成,从而改善SAP模型小鼠胰腺功能.