Étude de phase 3 du 177Lu-PSMA-617 dans le traitement des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm) (VISION)

Malgré des avancées thérapeutiques, le CPRCm est une maladie mortelle. Le PSMA est fortement exprimé dans les lésions CRPCm. Le 177Lu-PSMA-617 est une thérapie par radioligand qui délivre un rayonnement de particules ß- aux cellules exprimant le PSMA et au microenvironnement de proximité. VISION phase 3 internationale, randomisée, ouverte évaluant le 177Lu-PSMA-617 chez des hommes CPRCm PSMA-positif prétraités par un nouvel inhibiteur des récepteurs aux androgènes et par taxane (1 ou 2). La positivité du PSMA (seuil > à celui du foie) a été déterminée par revue centralisée du 68Ga-PSMA-11 scan. Les patients ont été randomisés 2 :1 par 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq toutes les 6 semaines jusqu’à 6 cycles) plus le standard de traitement (Sdt) versus le Sdt seul. Le Sdt – déterminé par l’investigateur – excluait la chimiothérapie et le radium-223. Les critères principaux étaient la survie sans progression radiographique (SSPr) selon les critères du PCWG3 évalué par un comité indépendant (CRI) et la survie globale (SG). Selon l’hypothèse nulle, la SSPr médiane (med) était supposée être de 4 mois et la SG de 10 mois pour 177Lu-PSMA-617 + Sdt pour un rapport de risque (HR) de 1,00. Selon l’hypothèse alternative, la SSPr méd était supposée être de 6 mois pour un HR de 0,67 et la SG med était supposée être de 13,7 mois pour un HR de 0,7306. Les principaux critères secondaires étaient : taux de réponse objective (TRO ; RECIST v1.1), taux de contrôle de la maladie (TCM) et délai du 1er événement squelettique symptomatique (ESS). De juin 2018 à octobre 2019, 831/1179 patients ont été randomisés 2:1 pour 177Lu-PSMA-617 + Sdt (n = 551) ou Sdt seul (n = 280). Le suivi médian était de 20,9 mois au gel de la base (27/01/2021). Les groupes étaient équilibrés en termes de caractéristiques de la population. 177Lu-PSMA-617 + Sdt a significativement amélioré la SSPr par rapport au Sdt seul (SSPr med 8,7 vs 3,4 mois ; HR :0,40 [IC. à 99,2 % :0,29,0,57] ; p < 0,001, unilatéral). L’autre critère principal, la SG, était significativement amélioré versus le Sdt seul (SG med : 15,3 vs 11,3 mois ; HR : 0,62 [IC. à 95 % : 0,52 ; 0,74] ; p < 0,001, unilatéral). Les critères secondaires clés étaient statistiquement significatifs en faveur du 177Lu-PSMA-617 + Sdt : le TRO selon CRI (29,8 % vs 1,7 %), le TCM selon CRI (89,0 % contre 66,7 %) et délai au 1er ESS (durée med, 11,5 vs 6,8 mois ; HR, 0,50). Alors qu’un taux plus élevé d’événements indésirables de haut grade liés au traitement fut observé avec le 177Lu-PSMA-617 (52,7 % vs 38,0 %), le traitement a été bien toléré. Le traitement 177Lu-PSMA-617 plus Sdt est une option thérapeutique bien tolérée qui améliore la SSPr et la SG par rapport au Sdt seul chez les patients CPRCm. PSMA-positif, soutenant son adoption comme Sdt.