Effets indésirables médicamenteux chez les patients atteints de maladie rénale chronique : bilan de 5 ans de suivi dans la cohorte CKD-REIN

Peu d’études ont évalué de manière exhaustive les effets indésirables des médicaments (EIM) dans la population atteinte de maladie rénale chronique (MRC). Nos objectifs étaient de décrire les EIM, notamment graves (EIG), en fonction du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), et de déterminer certains facteurs de risque (FDR). CKD-REIN inclut 3033 patients atteints de MRC avec un DFGe ≤ 60 mL/min/1,73 m2. Les EIM ont été identifiés de manière prospective à partir des comptes-rendus d’hospitalisation, des dossiers médicaux et des entretiens avec les participants. Des experts en pharmacologie ont évalué la causalité et l’évitabilité à l’aide d’outils validés. Des modèles de Cox ajustés ont été réalisés pour identifier les FDR de certains EIM. À l’inclusion, les patients avaient 69 ans (médiane), un DFGe moyen de 33 mL/min/1,73 m2, et 8 médicaments (médiane). Durant un suivi médian de 4,6 ans, 1672 EIM (dont 488 EIG) sont survenus chez 973 patients (taux d’incidence (TI) : toute gravité confondue : 14,2[13,6–14,9] pour 100 personnes-années (PA) ; EIG : 4,2[3,8–4,5] pour 100 PA). Parmi tous les EIM, les troubles rénaux/urinaires (n = 310), les troubles gastro-intestinaux (n = 253) et les hémorragies (n = 213) étaient les plus fréquents. Parmi les 488 EIG, 65 % ont entraîné une hospitalisation, 31 % sont survenus pendant l’hospitalisation et 4 % étaient graves sans hospitalisation ; 27 % des EIG étaient évitables ou potentiellement évitables (n = 132). Le TI des EIG était deux fois plus élevé chez les patients avec un DFGe < 30 versus ceux avec un DFGe ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (6,0[5,2 ;6,7] versus 3,1[2,7 ;3,5] pour 100 PA). Les hémorragies d’origine médicamenteuse avaient comme principal FDR la baisse de DFG (hazard ratio(HR) : 2,0[1,5 ;2,8]), alors qu’il s’agissait de l’insuffisance cardiaque pour les insuffisances rénales aiguës avec une part médicamenteuse (HR :1,4[1,1 ;1,9]). Les EIM sont fréquents chez les patients atteints de MRC et sont une cause majeure d’hospitalisation. De nombreux EIM sont évitables, et la baisse de la fonction rénale est un FDR important d’hémorragies d’origine médicamenteuse.