Prévention de l’allergie alimentaire chez la descendance par une supplémentation maternelle avec un oligosaccharide du lait (2′-FL)

Les allergies alimentaires ne cessent de s’aggraver et il n’existe pas de stratégies préventives efficaces. Ce sont des maladies liées au dysfonctionnement de 3 acteurs clés, le microbiote intestinal, le système immunitaire et les barrières épithéliales, conduisant à une rupture de tolérance. Les dysfonctions immunes sont caractérisées par une réponse Th2 augmentée, une diminution de la réponse T régulatrice et une sécrétion d’IgE spécifique. Ces grands acteurs se mettent en place dès la vie prénatale faisant de la grossesse une fenêtre d’intervention optimale pour agir sur la survenue d’allergies. Chez la femme enceinte, on retrouve des oligosaccharides du lait (HMO) circulants régulateurs du microbiote et du système immunitaire. Notre hypothèse est qu’une supplémentation avec un HMO majeur (2′-FL) pendant la grossesse permettrait la mise en place chez le fœtus/nouveau-né d’un système immunitaire tolérogène et d’un microbiote bénéfique, le protégeant ensuite de l’apparition de l’AA. Des souris Balb/c gestantes ont reçu un régime standard ou enrichi en 2′-FL. Après la mise bas, les mères supplémentées en 2′-FL puis les descendants ont reçu un régime standard. Nous avons ensuite induit l’AA au blé chez les progénitures issues ou non des mères exposées au 2′-FL. Les symptômes (chute de température) et les biomarqueurs de l’AA (IgE spécifiques) ont été évalués. Chez les mères et les souriceaux, la fréquence des populations lymphocytaires B et T et leurs capacités sécrétrices ont été déterminées par cytométrie en flux. Chez les mères, la supplémentation en HMO pendant la gestation augmente la fréquence des lymphocytes B sécréteurs d’IL-10 (B10) et des lymphocytes Th1 comparé aux souris sous régime standard (1,68 % ± 0, 26 vs 1,21 % ± 0,19, p < 0,05 ; 15,29 % ± 1,79 vs 12,31 % ± 1,39, p < 0,005). Les cellules B10 (0,58 % ± 0,08 vs 0,48 % ± 0,05, p < 0,05) sont retrouvées chez les souriceaux de 3 semaines issus des mères sous HMO ainsi qu’une autre population de B régulateurs (B CD25+) (8,99 % ± 1,72 vs 6,83 % ± 1,09, p < 0,05). En revanche, aucun effet sur la fréquence des populations T régulatrices n’a été observé chez les mères et leurs descendants. Chez les souriceaux allergiques issus de mères sous HMO, la chute de température et la concentration d’IgE spécifiques sont diminuées comparé aux souriceaux allergiques issus de mères sous régime standard (−0,5 °C ± 0,4 vs 0,02 °C ± 0,16, p < 0,05 et 31,09 ± 11,22 vs 53,01 ± 35,93, p < 0,05). Une nouvelle population de B régulateurs (BCD9+) est retrouvée chez les souriceaux de 6 semaines allergiques issus de mères sous 2′-FL (29,1 % ± 5,7 vs 19,97 % ± 2,95, p < 0,05). Aucune différence de fréquence des lymphocytes T n’a été observée entre les groupes. En conclusion, la supplémentation en HMO pendant la grossesse augmente la population de B régulateurs chez la mère, population retrouvée chez la descendance à 3 semaines de vie traduisant le transfert mère-enfant d’un environnement immunitaire tolérogène. Ces cellules ne sont pas retrouvées à 6 semaines de vie mais la présence d’autres cellules B régulatrices permet la protection de la survenue de l’AA.