骨桥蛋白介导细胞自噬在小鼠低氧性肺动脉高压形成中的作用及机制

目的 明确骨桥蛋白(OPN)介导细胞自噬在小鼠低氧性肺动脉高压形成中的作用及机制.方法 将C57BL/6小鼠分为常氧对照组、常氧合并OPN-/-组、低氧对照组、低氧合并OPN-/-组.检测各组小鼠的平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI),观察肺组织形态学改变、肺动脉形态学变化情况,检测肺组织中OPN、p38MAPK、PI3K、NF-κB表达量以及自噬相关蛋白LC3B和Beclin-1的表达水平,并对上述结果做分析性研究.结果 与常氧组相比,低氧组小鼠的mPAP及RVHI呈现增高趋势(P＜0.05),且低氧下OPN、p38MAPK、PI3K、NF-κB表达量以及自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1的表达水平均高于常氧组(P＜0.05);与对照组相比,合并OPN-/-组测得的mPAP和RVHI降低(P＜0.05),Beclin-1、LC3B的表达水平增高(P＜0.05),而p38MAPK、PI3K、NF-κB的表达水平降低(P＜0.05).结论 低氧可以促进肺组织中OPN和自噬相关蛋白的表达.敲除OPN基因后自噬相关蛋白的表达水平显著增高,提示OPN对自噬具有抑制作用;OPN对低氧性肺动脉高压形成的调控可能是通过激活p38MAPK、PI3K、NF-κB信号通路来实现的.