肝祖细胞移植减轻小鼠胆汁淤积性肝纤维化及其肝损伤程度

目的 研究肝祖细胞(hepatic progenitor cell,HPC)移植对胆汁淤积性肝纤维化及其肝损伤的治疗效果.方法 雄性野生型C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组(对照组),3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine(DDC)饮食组及HPC移植组三组,每组各15只.DDC饮食喂养小鼠6周以诱导胆汁淤积性肝损伤及其肝纤维化模型,HE染色观察肝脏损伤程度,CK19免疫组化观察胆管反应,两部灌注法分离HPC,AFP、ALB及CK19免疫荧光染色鉴定HPC,Masson染色观察肝纤维化程度,α-SMA免疫组化观察星状细胞活性,ELISA检测小鼠血清IL-6、ALT、AST及TBIL浓度.结果 与对照组比较,DDC组胆管反应明显增加(P<0.05).HPC高表达AFP和CK19,不表达ALB.与对照组和DDC组比较,移植HPC组胆管反应较DDC组减弱,但比对照组增强(P<0.05);移植HPC组肝纤维化及星状细胞活性比DDC组明显减弱,但高于对照组(P<0.05);与Control组比较,DDC组及HPC移植组IL-6、ALT、AST及TBIL水平显著升高(P<0.05);与DDC组比较,HPC移植组肝细胞损伤标志物(IL-6、ALT、AST及TBIL)水平显著下降(P<0.05).结论 HPC移植治疗可以显著减轻小鼠胆汁淤积性肝病模型的肝脏损伤及其纤维化程度.