大麻素受体2在脓毒症大鼠急性肺损伤中的作用及其机制

目的 探讨大麻素受体2(CB2R)对脓毒症大鼠急性肺损伤的作用及其机制.方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、CB2R激动剂(JWH133)组和CB2R拮抗剂(AM630)组.模型组腹腔注射脂多糖(LPS)构建脓毒症模型;JWH133组和AM630组在注射LPS前30 min注射JWH133和AM630.6 h后光镜和电镜下观察肺组织结构改变;检测肺组织含水率以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-1β的含量;实时定量PCR检测肺组织ERK1/2及NF-κB p65 mRNA的表达;Western blotting检测肺组织TNF-α、IL-1β、ERK、p-ERK、NF-κB p65、p-NF-κBp65的蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组肺泡结构破坏,大量炎症细胞浸润,超微结构破坏;肺组织含水率升高;BALF中TNF-α、IL-1β水平升高(P<0.05);肺组织ERK1/2、NF-κB p65 mRNA表达及TNF-α、IL-1β、p-ERK1/2、p-NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05).与模型组相比,JWH133组病理改变及超微结构受损程度减轻,肺组织含水率降低、BALF中TNF-α和IL-1β含量降低(P<0.05),肺组织中ERK1/2、NF-κB p65 mRNA表达及TNF-α、IL-1β、p-ERK1/2、p-NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05);AM630组病理改变及超微结构受损程度加重,BALF中IL-1β含量升高(P<0.05),肺组织中p-ERK1/2、p-NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05).结论 激活CB2R可改善脓毒症大鼠急性肺损伤,其机制可能与调控ERK/NF-κB信号通路、抑制炎症反应有关.