抑制miR-101对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中FOXO1蛋白和自噬水平的影响

目的 探究抑制微小RNA(miR)-101对糖尿病肾病(DN)模型大鼠的影响以及对肾组织叉头状转录因子O1(FoxO1)和自噬的影响.方法 通过腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型,随机选择30只DN大鼠分为DN组(n=15)和DN+miR-101 antagomir组(n=15),15只健康大鼠作为对照组.尾静脉注射miR-101 antagomir(300μg)以抑制miR-101的水平.通过HE染色验证建模结果和抑制miR-101对肾组织的保护作用.检测和比较各组的肾功能指标、miR-101、FoxO1 mRNA和蛋白、自噬蛋白(Beclin1和LC3Ⅱ)表达量.结果 建模后和干预后,DN组和DN+miR-101 antagomir组的血糖水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),且均显著高于对照组(均P<0.05).三组大鼠的上述各项指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).DN组的24 h尿蛋白、肌酐和miR-101水平显著高于对照组,FoxO1的mRNA和蛋白、Beclin1和LC3Ⅱ表达量显著低于对照组(均P<0.05).DN+miR-101 antagomir组的24 h尿蛋白、肌酐和miR-101水平显著低于DN组,FoxO1的mRNA和蛋白、Beclin1和LC3Ⅱ表达量显著高于DN组(均P<0.05).结论 抑制miR-101可以缓解DN大鼠肾组织损伤保护肾功能,并提高FoxO1蛋白表达量,促进细胞自噬.