葛根素对人皮肤鳞状细胞癌中PI3K/AKT信号通路激活状态的干预作用

目的:研究葛根素对人皮肤鳞状细胞癌(CSCC)中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路激活状态的干预作用.方法:收集人CSCC组织(52例)及正常皮肤组织(35例),培养人CSCC细胞株SCL-1、A431、HSC-5和人永生化角质形成细胞株HaCaT细胞,检测p-PI3K、p-AKT的表达水平;SCL-1细胞进行分组,用不同剂量葛根素(20 μmol/L、40μmol/L、80μmol/L)处理,转染阴性对照(NC)质粒或PI3K质粒,检测细胞增殖活力、侵袭数目及p-PI3K、p-AKT的表达水平;BALB/c-nu裸鼠皮下注射SCL-1细胞建立移植瘤模型,100mg/kg葛根素灌胃处理3周后检测移植瘤质量、体积及p-PI3K、p-AKT的表达水平.结果:人CSCC组织中p-PI3K、p-AKT的表达水平高于正常皮肤组织(P＜0.05);人CSCC细胞株中p-PI3K、p-AKT的表达水平高于HaCaT细胞且SCL-1中p-PI3K、p-AKT表达上调最显著(P＜0.05);不同剂量葛根素处理后,SCL-1细胞的增殖活力、侵袭数目及p-PI3K、p-AKT的表达水平均降低(均P＜0.05);转染质粒后,PI 3K质粒+80 μ mol/L葛根素组SCL-1细胞的增殖活力、侵袭数目高于NC质粒+80μmol/L葛根素组(P＜0.05);葛根素组裸鼠的移植瘤质量、体积及p-PI3K、p-AKT的表达水平均低于对照组(P＜0.05).结论:PI3K/AKT信号通路过度激活与CSCC发病有关,葛根素通过抑制该通路发挥抗CSCC作用.