中药多糖对葛根素口服生物利用度及其跨膜转运机制的影响

目的 通过研究6种中药多糖(人参多糖、白芨多糖、茶多糖、大豆多糖、枸杞多糖、葛根多糖)对葛根素在大鼠体内的药动学变化,探讨中药多糖对葛根素口服吸收的影响,并采用犬肾MDCK细胞单层模型研究了中药多糖的促口服吸收机制.方法 大鼠ig葛根素及不同中药多糖-葛根素混悬液后,于不同时间点采集血样,经适当处理后,采用高效液相色谱(HPLC)测定血浆中葛根素的质量浓度,并以此计算和比较药动学参数.采用MDCK细胞单层模型考察中药多糖借助葡萄糖转运提高葛根素跨膜吸收的能力.结果 与中药多糖联合给药后,葛根素的主要药动学参数有不同程度的变化,主要呈现出促进葛根素口服吸收的趋势,其中以人参多糖的促吸收效果最为卓越,人参多糖可将葛根素的达峰浓度(Cmax)及曲线下面积(AUC0～∞)分别提高1.77及3.14倍.CCK-8实验表明药物质量浓度为5～1000 μg/mL、人参多糖质量浓度为20～10 000 μg/mL时,药物及多糖无明显细胞毒性.在50～1000 μg/mL质量浓度内,葛根素的表观渗透系数(apparent permeability coefficient,Papp)无明显变化;人参多糖可将葛根素的Papp显著升高(P＜0.05、0.01、0.001);加入葡萄糖转运抑制剂(根皮素、根皮苷)后,葛根素组的Papp无明显变化,而人参多糖组的Papp显著下降(P＜0.001).结论 中药多糖会通过葡萄糖转运途径提高葛根素的口服吸收,提示利用中药多糖作为递药系统修饰剂,或许可成为一种有潜力的提高难吸收药物口服吸收的技术手段.