绿原酸-黄芩苷共载纳米粒鼻腔原位凝胶的制备及增强鼻黏膜免疫作用

目的 制备绿原酸-黄芩苷共载纳米粒鼻腔原位凝胶(chlorogenic acid-baicalin co-loadednanoparticles in situ nasal gel,CA&B-NPs/ISNG),初步考察其对上呼吸道黏膜免疫功能低下(upper airway immunity dysfunction,UAID)小鼠的影响.方法 以包封率和胶凝温度为评价指标,制备出CA&B-NPs/ISNG,表征其形态、粒径分布、ξ电位、体外释药量及凝胶溶蚀量;采用牛蛙上颚离体法考察CA&B-NPs/ISNG对纤毛的毒性;建立UAID小鼠模型,测定小鼠唾液的分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,SIgA)含量和溶菌酶活性,考察CA&B-NPs/ISNG增强鼻黏膜免疫的作用.结果 优选处方:取绿原酸和黄芩苷各11.0 mg,加入10 mL聚乙二醇(PEG)400溶解成CGA-BC溶液,磁力搅拌下缓慢滴入到25 mL2.72 mg/mL壳聚糖溶液中,调节pH至5.0,然后磁力搅拌下缓慢滴加10 mL 1.00 mg/mL三聚磷酸钠(tripolyphosphate,TPP)溶液,得CA&B-NPs混悬液;往CA&B-NPs混悬液中加入体系18.5％泊洛沙姆407(Poloxamer 407,P407),溶胀分散均匀后,加入体系1％泊洛沙姆188(Poloxamer 188,P188),待完全溶胀分散均匀,调节pH至5.5,得CA&B-NPs/ISNG.纳米粒形态规则,平均粒径(536.10±16.24)nm,粒子分散系数0.310±0.053,ξ电位(24.39士0.27)mV,绿原酸和黄芩苷包封率分别为(44.67±0.43)％和(55.25±0.61)％;胶凝温度为(32.03±0.31)℃.CA&B-NPs/ISNG表现出持续缓慢释药和无明显的纤毛毒性,且能显著提高SIgA的含量和溶菌酶的活性(P＜0.05).结论 制备的CA&B-NPs/ISNG均一稳定,包封率高,适用鼻用制剂要求,可提高UAID小鼠的鼻黏膜免疫功能.