CDK4/6抑制剂耐药机制的研究进展

细胞周期依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂能作用于过度活化的CDK4/6,恢复正常细胞周期,并通过触发免疫,改变肿瘤微环境等发挥抗肿瘤作用.目前,CDK4/6抑制剂的问世极大地改善了激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(human epi-dermal growth factor receptor 2-negative,HER2-)晚期乳腺癌患者的预后,使无进展生存期(progression-free-survival,PFS)增加近一倍,且不良反应可控.尽管如此,这类患者最终仍会因CDK4/6抑制剂耐药而出现疾病进展.CDK4/6抑制剂的耐药机制十分复杂,尚未完全明确.预测其早期耐药或治疗敏感的生物标记物也有待确定.本文对CDK4/6抑制剂治疗的作用机制及耐药机制进行梳理和总结,并对疾病进展后的治疗策略作简要讨论.