微小RNA-193a-5p在肾细胞癌进展中的作用及机制研究

目的 探讨微小RNA-193a-5p(miR-193a-5p)在肾细胞癌(RCC)组织和RCC细胞系中的表达情况及其对RCC细胞系增殖、迁移、侵袭的影响,并探讨miR-193a-5p靶基因原钙黏连蛋白12(PCDHA12)在RCC中的作用.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、细胞划痕实验、细胞增殖实验、Transwell实验和流式细胞术检测miR-193a-5p表达水平及其对RCC细胞系的增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响情况.通过GEPIA、UALCAN分析PCDH12在RCC中的表达情况和预后价值,并应用GSCALite对 PCDHA12及其互作蛋白进行肿瘤通路活性和药物敏感性分析.结果 miR-193a-5p在RCC组织和RCC细胞系中呈高表达,且miR-193a-5p在786-O、ACHN细胞系中可促进细胞增殖、迁移和侵袭并抑制细胞凋亡.GEPIA分析发现,PCDHA12在RCC组织中表达下调,并在多个数据库中得到验证,且PCDHA12低表达与RCC患者低生存率相关.肿瘤通路活性分析结果显示,PCDHA12及其互作蛋白与RCC细胞的周期进程呈显著负相关,同时激活了 EMT通路、Hormone ER等通路.药物敏感性分析结果显示,HKR1和ZCCHC5是药物筛选的潜在生物标志物.结论 miR-193a-5p在RCC组织中高表达,并促进RCC细胞系的侵袭、迁移,抑制RCC细胞的凋亡.PCDHA12在RCC组织中低表达,可预测RCC患者的预后.miR-193a-5p可能通过抑制PCDHA12影响RCC细胞周期进程而促进RCC的进展,这为进一步研究miR-193a-5p促进RCC进展的作用机制奠定了基础.