肿瘤相关巨噬细胞中程序性死亡受体配体1的表达及其与乳腺癌不良预后的关系

目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中程序性死亡受体配体1(PD-L1)的表达及其与乳腺癌不良预后的关系.方法 通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据库、肿瘤微环境单细胞转录组学数据库(TISCH)数据集分析165例乳腺癌患者免疫细胞中PD-L1的表达.采用多色免疫荧光法检测PD-L1在乳腺癌TAMs中的表达.诱导THP-1单核细胞至M2型极化,并与乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231共培养24 h;通过蛋白质印迹(Western blot)和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TAMs中的PD-L1表达.结果 与原发性乳腺癌相比,转移癌TAMs中PD-L1表达上调,差异有统计学意义(P＜0.05).TAMs中PD-L1表达与乳腺癌组织学分级呈正相关(P=0.001),与年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、分子亚型和远处转移无相关性(P＞0.05).高密度PD-L1+TAMs浸润提示预后不良.M2型巨噬细胞与MCF-7或MDA-MB-231细胞系共培养后,TAMs中PD-L1 mRNA及PD-L1蛋白表达水平增高.结论 乳腺癌组织TAMs中PD-L1的表达与乳腺癌患者的组织学分级和不良预后显著正相关,且乳腺癌细胞可刺激M2型巨噬细胞(TAMs的主要成分)的PD-L1表达.