瑞芬太尼抑制人肝癌细胞Notch信号通路及细胞生长的研究

目的 探讨瑞芬太尼对肝癌细胞增殖、周期和凋亡及其相关Notch信号通路的影响.方法 通过体外培养肝癌细胞HepG2,采取不同浓度(0、5、50、500 ng/mL)的瑞芬太尼处理细胞,并设为瑞芬太尼各剂量组.采用500 ng/mL瑞芬太尼和20 μmol/L Notch通路抑制剂DAPT处理细胞,分别设为瑞芬太尼组、瑞芬太尼+DAPT组.采用CCK8检测细胞的增殖;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;Western blot检测p27、Cyclin D1、Bax、cleaved cas-3和Notch通路相关蛋白的表达.结果 0、5、50、500 ng/mL的瑞芬太尼均可以降低肝癌细胞的450 nm处的光密度值(OD450 nm值)、S期细胞比率,增加G0/G1期细胞比率、细胞凋亡率,上调p27、Bax、cleaved cas-3蛋白表达,下调Cyclin D1、Notch1、Hes1蛋白表达,并呈浓度依赖性.瑞芬太尼+DAPT组的OD450nm值、S期细胞比率、Cyclin D1蛋白表达低于瑞芬太尼组,G0/G1期细胞比率、细胞凋亡率、p27、Bax、cleaved cas-3蛋白表达高于瑞芬太尼组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 瑞芬太尼抑制肝癌细胞增殖,阻滞细胞周期,并诱导细胞凋亡,且抑制Notch信号通路.