Switchs de biothérapies chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère dans la cohorte française PSOBIOTEQ

Introduction Les biothérapies constituent la pierre angulaire du traitement des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère et les passages d'une molécule à une autre, appelés “switchs”, sont souvent nécessaires pour maintenir l'efficacité clinique au cours du temps. L'objectif principal de cette étude était de décrire précisément ces changements de biothérapies et leur évolution au cours du temps avec l'arrivée sur le marché de nouvelles molécules. L'objectif secondaire était d’évaluer les facteurs associés au type de switch (intra-classe - c'est-à-dire au sein de la même classe thérapeutique - versus inter-classe) chez les patients exposés initialement à un inhibiteur du TNF-alpha. Methodes Nous avons inclus les patients initiant une biothérapie et participant à la cohorte multicentrique Psobioteq d'adultes atteints de psoriasis modéré à sévère recevant un traitement systémique. Nous avons décrit les switchs de biothérapies chez ces patients à l'aide de chronogrammes, diagrammes de Sankey et Sunburst, évalué l'incidence cumulée du premier switch par une analyse de survie prenant en compte les risques compétitifs, et décrit les motifs de switchs rapportés par les investigateurs. Nous avons évalué les facteurs associés au type de switch (intra-classe versus inter-classe) en utilisant une régression logistique multivariée. Resultats Au total, 2 153 patients ont été inclus. L'incidence cumulée du premier switch était de 34 % à 3 ans. L'adalimumab et l'ustekinumab étaient les molécules les plus prescrites en première et deuxième ligne de traitement. Les patients recevant de l'adalimumab ont principalement reçu ensuite une molécule d'une autre classe thérapeutique comme les inhibiteurs de l'IL-12-23 ou de l'IL-17, tandis que les patients recevant de l'étanercept ont principalement reçu ensuite un autre inhibiteur du TNF-alpha. La principale raison du switch rapportée était la perte d'efficacité (72 %), suivie de la survenue d'un événement indésirable (11 %).  Les patients initiant en première ligne un anti-TNF-alpha étaient plus susceptibles en cas de changement avant 2016 de recevoir ensuite un autre anti-TNF-alpha que les patients changeant à partir de 2018. Les patients recevant de l'étanercept étaient plus susceptibles de recevoir ensuite un autre anti-TNF-alpha plutôt qu'une autre classe thérapeutique par rapport aux patients recevant de l'adalimumab. Conclusion À l'aide de méthodes graphiques innovantes et complémentaires, nous avons décrit les switchs de biothérapies et montré qu'ils ont considérablement évolué au fil du temps avec la disponibilité récente de nouvelles biothérapies, notamment les inhibiteurs de l'IL-17.Mots clés  Psoriasis ; Biomédicaments ; Séquences de traitements ; Méthodes graphiquesDéclaration de liens d'intérêts   H. Bachelez has undertaken activities as a paid consultant, advisor or speaker for Abbvie, Almirall, Amgen, Baxalta, Biogen, Boehringer Ingelheim, Cegene, Janssen, Leo Pharma, Lilly, Novartis, Pfizer, UCB and Sun Pharmaceuticals. He has also received grant funding from Pfizer; M.Beylot-Barry offers a consultancy service and is an investigator for Abbvie, Amgen, Celgene, Janssen, Leo Pharma, Lilly, MSD, Novartis and Pfizer; N. Beneton has been an investigator for Pfizer and Novartis. She is a consultant for Janssen and has received speaker remuneration from Janssen. P. Joly is a consultant for Roche, GSK, Lilly, Principabio and Sanofi Aventis. D. Jullien is a consultant for AbbVie, Almirall, Amgen, Biogen, Boehringer ingelheim, Celgene, Fresenius Kabi, Janssen-Cilag, Leo, Lilly, MSD, MEDAC, Novartis, Pfizer, UCB, SanofiM.A. Richard is a consultant for Pfizer, Leo Pharma, Janssen, Galderma, AbbVie, Novartis, Pierre Fabre, Merck and BMS. M. Viguier has undertaken activities as a paid consultant, advisor or speaker for Janssen, Abbvie, MSD, Pfizer, Leo Pharma, Medac, Boehringer Ingelheim, Novartis, Lilly and Arrow. C. Paul has been an investigator and consultant for AbbVie, Amgen, Boehringer Ingelheim, Celgene, GSK, Janssen, LEO Pharma, Lilly, Novartis and Pfizer. E. Mahe is a consultant for Novartis, Abbvie, Pfizer and Janssen, has also been an investigator for Leo Pharma, Amgen, AstraZeneca, Abbvie, Novartis and Pfizer, and has received speaker remuneration from Abbvie, Janssen, Novartis and Pfizer. F. Tubach is head of the Pharmacoepidemiology Centre of the AP-HP and of the Clinical Research Unit of Pitié-Salpêtrière Hospitals; both these structures have received unrestricted research funding, grants and consultancy fees from a large number of pharmaceutical companies that have contributed indiscriminately to the salaries of its employees. F. Tubach did not receive any personal remuneration from these companies.