NLRP12对小鼠病毒性肝炎的保护作用及机制探讨

目的 探究NLRP12基因在MHV3(鼠三型肝炎病毒)诱导的小鼠病毒性肝炎中的作用及调控机制.方法 采用不同滴度MHV3病毒诱导野生型及NLRP12基因敲除C57BL/6J小鼠建立病毒性肝炎模型,观察小鼠生存情况,测定血清ALT、AST的表达,HE染色观察肝组织病理改变,TUNEL染色观察细胞凋亡情况,免疫组化染色检测FGL2蛋白表达,全自动生化仪进行小鼠血细胞分类计数,ELISA测定血清炎性细胞因子(IL-6、TNF-α)及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的表达.结果 致死滴度(50、75和100pfu)MHV3感染后,相比野生型小鼠,NLRP12基因敲除小鼠生存率明显降低.非致死滴度(25 pfu)MHV3感染情况下,NLRP12基因敲除小鼠呈现更严重的肝脏病理损伤,血清ALT、AST及炎性细胞因子水平更高,血液循环中性粒细胞数量未显著性上调,并伴随粒细胞分化相关标志物(Myadm)的表达降低,但不影响中性粒细胞趋化基因(CXCL1、CXCL2)及G-CSF的表达.结论 NLRP12基因可能通过调控中性粒细胞的发育分化,促进循环中性粒细胞的产生发挥抗病毒作用,从而保护小鼠免于MHV3病毒的感染,提示NLRP12可作为病毒性肝炎潜在的调控靶标.