紫杉醇棕榈酸酯白蛋白纳米粒的制备及药效和骨髓抑制毒性评价

目的 制备紫杉醇棕榈酸酯白蛋白纳米粒(Nab-PTX-PA)冻干粉,对其抑瘤效果和骨髓抑制毒性进行评价.方法 采用纳米颗粒白蛋白结合技术(Nab?技术)制备Nab-PTX-PA冻干粉,对Nab-PTX-PA处方的形态、粒径和电位进行表征并比较Nab-PTX-PA冻干前和冻干复溶后粒径、电位的变化.通过构建4Tl荷瘤小鼠模型,考察Nab-PTX-PA的抗肿瘤活性.荷瘤小鼠药效给药结束后取血进行血常规检测,考察该制剂的骨髓抑制毒性.结果 本研究成功制备了外观平整饱满、生理盐水复溶后再分散性良好的Nab-PTX-PA冻干粉,且制备Nab-PTX-PA冻干粉粒径为(87.63±1.15)nm(n=3),Zeta电位为(-11.7±0.61)mV(n=3),冻干前和复溶后Nab-PTX-PA的粒径、电位均无明显变化.药效学研究结果表明,Nab-PTX-PA(51.16 mg·kg-1)的抗肿瘤作用高于Abraxane?(20 mg·kg-1),且具有统计学意义.骨髓抑制毒性结果表明,Nab-PTX-PA(25.58 mg·kg-1)对小鼠的骨髓抑制毒性低于等剂量市售药物Abraxane?,Nab-PTX-PA(51.16 mg·kg-1)对小鼠的骨髓抑制毒性与市售药物Abraxane ?(20 mg·kg-1)相当.结论 采用Nab?技术制备的Nab-PTX-PA冻干粉性质稳定,Nab-PTX-PA(25.58 mg·kg-1)与等剂量的 Abraxane ?(20 mg·kg-1)相比,降低 了 骨髓抑制毒性,Nab-PTX-PA(51.16 mg·kg-1)和Abraxane ?(20 mg·kg-1)毒性相同时,抗肿瘤效果较为明显.